Skolen startede oprindelig ud som privat Töchterschule (pigeskole). Blev herefter til Mädchen Mittel Schule.

I 1890'erne blev den overtaget af skolevæsenet og skfitede navn til Hertug Frederik Skole.

Efter genforeningen kom den til at rumme den tyske afdeling.

Efter genforeningenr blev den administrativt lagt under Hertug Frederik-Skolen, der derefter blev fælles for begge skoler. I daglig tale 'den røde' og den 'den gule skole'.

Efter Reimers-Skolens sammenlægning med 'Sct. Jørgens Skole i 1967, står bygningen tilsyneladende ubrugt hen som skole, men i 1971, da der er pladsmangel på Reimers-Skolen indrettes 7 klasseværelser.